아동기 학대 후 약물 사용 장애에 대한 회복력: 체내칸나비노이드 기능의 말초 바이오마커 및 감정 조절의 신경 지표와의 연관성

분자정신의학(2023)이 기사 인용

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아동 학대(CM)는 성인기의 물질 사용 장애(SUD)의 위험 요소입니다. 사람들이 CM에 노출된 후 SUD 발병에 취약하거나 회복력이 있는 메커니즘을 이해하는 것은 개입을 개선하는 데 중요합니다. 이 사례 대조 연구는 SUD 발생에 대한 민감성 또는 탄력성과 관련하여 체내칸나비노이드 기능 및 감정 조절의 바이오마커에 대한 전향적으로 평가된 CM의 영향을 조사했습니다. CM 및 평생 SUD 차원에 걸쳐 4개의 그룹이 정의되었습니다(총 N = 101). 심사 후 참가자들은 감정 조절과 관련된 행동, 생리적, 신경 메커니즘을 평가하기 위해 별도의 날에 두 번의 실험 세션을 완료했습니다. 첫 번째 세션에서 참가자들은 생화학적(즉, 코르티솔, 체내칸나비노이드), 행동적, 정신생리학적 스트레스 지표와 정서적 반응성을 평가하는 작업에 참여했습니다. 두 번째 세션에서는 자기공명영상을 이용하여 감정 조절 및 부정적인 영향과 관련된 행동 및 뇌 메커니즘을 조사했습니다. SUD가 발생하지 않은(작동상 SUD 발생에 대한 회복력이 있는 것으로 정의된) CM 노출 성인은 대조군에 비해 기준선 및 스트레스 노출 중에 말초 수준의 엔도카나비노이드 아난다미드가 더 높았습니다. 마찬가지로, 이 그룹은 대조군 및 평생 SUD가 있는 CM에 노출된 성인과 비교하여 작업 기반 감정 조절 측정에서 현저성 및 감정 조절 영역의 활동이 증가했습니다. 휴식 시 회복력이 있는 그룹은 대조군과 평생 SUD가 있는 CM에 노출된 성인에 비해 복내측 전전두엽 피질과 전방 뇌섬엽 사이의 음성 연결성이 훨씬 더 큰 것으로 나타났습니다. 종합적으로, 이러한 주변 및 중앙 연구 결과는 문서화된 CM 노출 후 SUD 발생에 대한 잠재적인 회복력 메커니즘을 가리킵니다.

아동 학대(CM)는 광범위한 신체적, 정신적 건강 결과와 관련이 있습니다[1]. 우리는 최근 심각한 CM에 노출된 것으로 전향적으로 기록된 개인에서 알코올 사용 장애(AUD)를 포함한 물질 사용 장애(SUD)가 발생할 위험이 가족 혼란을 통제한 후에도 3배 증가된 상태로 유지된다고 보고했습니다[2]. CM의 영향은 복잡한 유전적, 환경적, 인지적 요인에 의해 형성됩니다[1]. 일부 개인이 CM에 노출된 후 SUD 발생에 취약하거나 회복력이 있는 메커니즘은 아직 이해되지 않았습니다.

메타 분석적 증거는 CM과 감정 조절의 결핍 사이의 연관성을 보여주었습니다[3, 4]. 이는 SUD 재발의 주요 원인인 스트레스 관리에 결정적으로 관여하는 심리적 과정입니다. 감정 조절은 원래 "순간 순간의 상황적 요구와 관련하여 개인의 감정 패턴이 진행되는 과정"으로 정의된 복잡한 임상 구성입니다[5]. 뇌 수준에서 감정 조절은 동기 부여적 돌출성, 주의력, 감정 처리를 포함한 여러 가지 기본 및 고차원 인지 과정의 통합에 의존하며 내측 전전두엽 피질(mPFC) 및 편도체를 포함한 피질 및 피질하 영역과 관련됩니다[4] . 유전적 취약성과 함께 CM에 대한 노출로 인한 일반적인 신경생물학적 발달의 중단은 적응형 감정 조절 전략의 획득에 도전할 수 있습니다. 인간의 경우 CM 유형, 노출 시점 및 기간, 테스트 시 정신과적 상태가 결과에 결정적인 영향을 미치지만 일반적으로 CM에 노출된 개인의 피질연계 및 돌출 처리가 변경되었음을 뒷받침하는 증거가 있습니다[6].

감정 조절 기능에 필수적인 피질연변 회로는 체내칸나비노이드(eCB) 시스템에 의해 조절됩니다. eCB인 아난다미드(AEA)와 2-아라키도노일글리세롤(2-AG)은 스트레스와 감정 처리의 핵심 중재자입니다[7,8,9,10]. 동물 연구의 증거에 따르면 편도체 내의 eCB 기능은 전두엽 피질 영역의 입력에 의해 제한되는 스트레스 및 위협 대응을 조절하는 데 중요합니다[11, 12]. eCB 시스템은 칸나비노이드 수용체, 리간드 및 이화 효소의 동적 변동을 포함하여 유년기와 청소년기에 광범위한 구조 조정을 거칩니다. 이 과정의 교란은 성인기까지 지속되는 eCB 신호 전달 및 유전자 발현에 대한 지속적인 영향을 초래하여 스트레스 및 감정 조절 과정에 영향을 미칠 수 있습니다. 따라서 eCB 시스템은 CM과 같은 초기 생활 스트레스 요인에 의해 영향을 받을 수 있는 감정 조절에 중요한 역할을 합니다.

0.05). Thirteen participants in the CM + SUD group, and 10 in the SUD only group had a MINI [37] diagnosis of ongoing (last 12 months) SUD, including AUD. In addition, 1 participant in the CM + SUD group and 5 participants in the SUD only group had positive urine drug screen tests at all visits for amphetamine, tetrahydrocannabinol (THC), opioids, or benzodiazepines, indicating ongoing SUD. Sensitivity analyses, conducted by removal of participants with positive drug screening at experimental visits, and that affected main findings, are reported in the results./p> 0.05). The CM only group had increased activity compared to CM + SUD and controls across all trials (Fig. 3). Specifically, for the vmPFC cluster, the CM only group had increased activity compared to the CM + SUD group (mean difference = 0.38, P = 0.017) and controls (mean difference = 0.62, P < 0.001). For the AI cluster, the CM only had increased activity compared to the controls (mean difference = 0.68, P < 0.001). Finally, for the aMCC cluster, the CM only group had increased activity compared to the CM + SUD group (mean difference = 0.83, P < 0.001) and to controls (mean difference = 0.87, P < 0.001). The SUD group had increased activity compared to controls in aMCC (mean difference = 0.56, P = 0.03), vmPFC (mean difference = 0.39, P = 0.01), and AI (mean difference = 0.69, P < 0.001). Finally, after removal of participants with positive drug tests, AI activity was significantly increased in the SUD only group compared to the CM + SUD group (mean difference = 0.44, P = 0.03)./p> 0.4). Increased positive connectivity between AI and SMA/pMCC was found in the CM only group compared to controls (mean difference = 0.06, P = 0.02). Similarly, increased positive connectivity between AI and OP1 was found in the CM only group compared to controls (mean difference = 0.09, P = 0.015). The SUD group showed increased AI-SMA/pMCC connectivity compared to CM + SUD (mean difference = 0.06, P = 0.008) and controls (mean difference = 0.08, P < 0.001), and increased AI-OP1 connectivity compared to CM + SUD (mean difference = 0.09, P = 0.013) and controls (mean difference = 0.11, P = 0.002). Post-hoc results were not affected by removal of participants with positive drug screening at MRI visit./p>

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